NF-kB诱导激酶在肥胖小鼠中的通过增加胰高血糖素活性升高血糖并降低耐受

2012-5-24日刊载在Nature Medicine上的文章：“NF-κ B–inducing kinase (NIK) promotes hyperglycemia and glucose intolerance in obesity by augmenting glucagon action”，所写Liangyou Rui提到，NF-kB游离转移蛋白酶(NIK)在很高脂烹饪游离的老年人果蝇和基因序列敲除老年人果蝇当中，能提高蛋白蛋白酶很高摄入存量素的活性，从而下降摄入存量。

首先，在两种老年人果蝇（很高脂烹饪游离和ob/ob果蝇）大肠脏当中，NIK的活性异常下降，在用TNF-α（引发炎症），H2O2（引发氧化应激），PA（引发大肠脂肪变性）游离果蝇大肠原**白酶质，NIK的活性也下降。

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第二：减缓NIK的活性能有所改善摄入存量。在NIK全身敲除的果蝇，空腹摄入存量、一般来说和硫一般来说值得注意有所改善；在大肠脏NIK活性选择性减缓的果蝇（以外很高脂烹饪的野生型果蝇和基因序列敲除老年人果蝇）当中，摄入存量及其它代谢获得值得注意有所改善。

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通过Cre-loxP系统设计，在大肠脏甲基化减缓NIK的果蝇当中，摄入存量、一般来说及硫一般来说实验均获得有所改善；相反，所写将STOP-NIK mice和 albumin-Cre mice杂交形成大肠甲基化很高强调NIK的果蝇，发现一般来说和硫一般来说缺失。

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第三：NIK通过提很高蛋白蛋白酶很高摄入存量素的活性来提高大肠转化成领军。在饥饿状态下，NIK 敲除果蝇大肠异生值得注意比野生型果蝇较很高，并且大肠异生的两个最重要蛋白酶磷硫羧酸结构设计硫羧基蛋白酶和6磷硫脱氢蛋白酶强调存量降较很高；在STZ糖尿病三维狸，由于血栓β蛋白酶质破坏，不能黏液皮质醇，暨在皮质醇缺失的但会，NIK活性减缓的果蝇摄入存量仍然获得有所改善，从而证明NIK不是通过皮质醇缺少，在大肠甲基化很高强调NIK的果蝇当中，蛋白蛋白酶很高摄入存量素一般来说缺失，因此推出NIK通过提高蛋白蛋白酶很高摄入存量素缺少。

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第四：在老年人果蝇当中NIK内源性蛋白蛋白酶很高摄入存量素的活性提高。在野生型果蝇的大肠原**白酶质当中，在用TNF-α，H2O2，PA游离后转至蛋白蛋白酶很高摄入存量素，转化成领军值得注意提高，糖异生制造的最重要蛋白酶强调存量也下降；相反，在NIK敲除的果蝇大肠原**白酶质当中，在用TNF-α，H2O2，PA游离后转至蛋白蛋白酶很高摄入存量素，转化成领军值得注意降较很高。

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第五：NIK能磷硫化CREB，并且提高CREB的稳定度。NIK能磷硫化CREB，从而使CREB返素化减少，从而使蛋白酶稳定度提高。之前有文献报道CREB内源性糖异生。

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总之，老年人除了与当代的IKK-β–NF-κB1接收器路中有关外，还与非当代的NIK–NF-κB2路中有关。NIK路中通过提高蛋白蛋白酶很高摄入存量素的活性来下降摄入存量，IKK-β主要是提高皮质醇的抵挡。在老年人果蝇当中，蛋白蛋白酶很高摄入存量素活性提高和皮质醇抵挡共同加剧摄入存量下降和一般来说降较很高。因此，NIK可能沦为一个新的疗程2型糖尿病的靶点。

编辑： 冯志华